大规模制取青霉素的难度（别再喷我为什么连青霉素都生产不了）（2 / 3）

方向是稳定培养液的pH值便于长期生产，但这个努力可耻的失败了。

因此普遍采用的是短期生产法：发酵开始后不控制pH，只是监控pH变化，至pH=8时，结束发酵。这点和许多药品的长期连续生产是不同的（也显著提高了成本）。通常情况下，发酵第2-3日时开始有青霉素产出，持续4-5日后pH值到达界限，整个期间一共7-8日。这段时间可不能说太短，还得分出宝贵的劳动力去看管着#(啊)

而且，我查到的发酵培养基里有这些东西

1％葡萄糖溶液

80％酒精

1％乳糖

1％碳酸钙

％磷酸氢钠

磷酸二氢钾

5g/L硫酸钾

12g/L硫酸铵

％玉米发酵液

抗泡沫剂

苯乙酸（有就可以生产青霉素G，没有就只能青霉素K了，抗菌谱相对窄）

这些可都是耗材，得备多少？

假设我们在安全点备上了全套的发酵设备，成功的保质保量生产了，别高兴太早，还有提纯等着怼你#(滑稽)

当pH=2（中等酸性）时，青霉素可以从过滤后的菌液里被萃取到乙醚，乙酸正戊酯或其他类似有机溶剂中。但是，pH=2时，青霉素在室温下极快速度失活（5分钟失活99％），因此，这个萃取过程必须在4-5摄氏度下完成，而且越快越好，因为即使在4摄氏度下，青霉素依然失活得很快（4-5小时，失活70％），因此该步骤必须使用离心机（分离并去除所有不溶的杂质）。当青霉素被萃取到有机溶剂里以后，加入pH在6-7之间的水溶液，并强烈摇晃，就可以把青霉素萃取回水相中。

而这一步仅仅是粗提#(怒)，青霉培养液里还会产生热原质，这种物质无法被粗提步骤去除。直接打就看运气了……

粗提产物接下来有两条路子走

A.采用某种方法来检测每个批次的pyrogen（热原质）含量

这个方法倒是还成，就是要消耗实验动物，安全点里面还要养小白鼠，虽然也可以当肉食来源，可是试验用的小白鼠培育也是一个麻烦事

B.进一步提纯

兄弟，你这是疯狂搞事啊

实际上，抗生素的生产是很复杂的，很多土法制造的就是在赌运气，正儿八经造条件又过于复杂，历史上，在1944年9月5日，我国自行研制青霉素成功，第一批出品仅5瓶，每瓶5000单位。其中两瓶送往重庆，两瓶分送英、美两国鉴定，均获好评。余下一瓶他们自己保存，据说至今仍珍藏于中国医学科学院抗生素研究所。

我个人觉得，大部分人的安全点达不到44年我国实验室的水平，现在